antigén-prezentáló sejtek
A makrofágok - antigén-prezentáló sejtek, amelyek együtt a monociták integrált rendszere mononukleáris monociták alapuló egységét azok származási és funkciók.
A makrofágok képződnek a csontvelőben a promonocyte, amelyek, miután differenciálódást transzformált monocitáknak a keringő perifériás vérben és a szöveti makrofágok.
Érését és differenciálódását az aktivált makrofágok történik részvételével a citokin, különösen a GM-CSF, M-CSF, IFN-y; hatása alatt az IL-4 és GM-CSF a perifériás vér monociták lehet alakítani dendritikus sejtek (DC).
A makrofágok - heterogén szubpopuláció amelynek sejtek eltérnek fenotípus és a funkció.
A nagy jelentőségű a fenotípusos és funkcionális jellemzőit makrofágok azok helyét, ami különösen nyilvánvaló, ha összehasonlítjuk a makrofágok a hasi és mellkasi üreg sokféleképpen. Ez a makrofágok - egyik alapvető sejtek alkotják a helyi immunitás, és nagymértékben meghatározza annak jellemzőit.
Gyakorlatilag az összes aktivált makrofágok expresszálnak antigéneket I és II osztályú fő hisztokompatibilitási komplex (MHC). adhéziós molekulák (LFA-1, LFA-2, ICAM-1, ICAM-2), kostimulációs molekulák (B7.1, B7.2, stb), amelyek kötődnek ligandumaik antigén-sejteken. Pihenő makrofágok nem expresszálnak MHC II osztályba tartozó antigéneket, és indukciós expressziójának végzett antigének különböző jellegű.
A felületi membrán makrofágok fejezi jelentős mennyiségű receptorokra, amelyek közvetítik a különböző funkciók a makrofágok. Egy különleges szerepet a tumor védelem végre Fc-receptorok (FcRI, FcPvII, FcRIII), mivel ez azok részvételével makrofágok antitest függő citotoxicitás. A felszínen a makrofág is expresszált fehérjét M150, amely egy ko-stimuláló aktivitással. Expressziója jelentősen növelhető a fellépés IFNynnH GM-CSF, de csökken hatása alatt az IL-10.
Egyes antigének, például Ficoll szénhidrát nem pusztulófélben a makrofágok hiánya miatt a megfelelő enzimek. Ezekben az esetekben, marginális zóna makrofágokat (B-sejt-területek) vagy nyirokcsomó (subkapillyarnye orrmelléküregek) elnyelik az antigént, és bemutatja azt közvetlenül releváns sejtekbe.
Azzal a ténnyel együtt, hogy a makrofágok együtt monociták és neutrofilek végrehajtunk egy első védelmi vonal ellen különböző tényezők, az egyik fő funkciója abban áll, az antigének bemutatása CD4 + T-limfociták.
Antigén bemutató folyamat több szintből áll,: attachment jelenléte miatt az adhéziós molekulák, antigén fagocitózis és az emésztést (feldolgozás). Egyéb antigén-prezentáló sejtek (DC-k, B-sejtek), makrofágok jellemző, hogy képesek a fagocitózist. Fagocitáiják antigének, különösen azok protein rész vannak kitéve proteolízis és szétesik peptid fragmenseket, amelyek vakuolumok a citoplazmában komplexbe molekulák a II osztályú fő hisztokompatibilitási komplex.
A keletkezett komplexek szállítják a felszínre antigén-prezentáló sejtek (APC) és az antigén-bemutatásra sejtek TCR. Antigének által elnyelt makrofágok részlegesen összeomlása a lizoszómákban oldható formában eltávolítjuk a sejtből, és szívódik fel más antigénprezentáló sejtek.
A makrofágok aktiválása, valamint a antigénekkel különböző természetű van szó IL-1, TNFa, IL-2, IFN-y, GM-CSF. Egyik jellemzője az aktivált makrofágok az a képesség, szintézisére és kiválasztására számos enzimek, az oxigén szabad gyökök és különböző citokinek: IL-l, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, TNFa az IFNa és mások. A primer stimuláns makrofág van IFNy. Ahhoz, hogy hajtsa végre a funkcionális aktivitását makrofágok, valamint más sejtek, van szükség, mivel a jelenléte sok kemokinek (MIPA, RANTES, MCP-2, MCP-3, MCP-4, stb).
Hatásosság makrofágok felismerési folyamat függ erőssége az intercelluláris kölcsönhatások, amelyek el vannak látva az adhéziós molekulák a makrofágokon és azok ligandumai a CD4 + T-limfociták.
Ezzel szemben a makrofágok, dendritikus sejtek, nem kellően magas szintű expresszióját a kostimuláns molekulák, és ezért nem biztosítja a szükséges kostimuláló szignál antigén-sejtek, ami megmagyarázza a preferenciális makrofágok vesznek részt az antigén bemutatása a T-limfociták aktivált másodlagos immunválasz.
Az utóbbi lehetővé teszi, hogy feltételezzük, hogy a kezdeti szakaszban a malignus transzformáció sejtek, és így a kezdeti szakaszában a felismerés, a szerepe a makrofágok képest, hogy a B-limfociták és antigénprezentáló sejtek, mint a DC, nyilván, kevésbé fontos. Azonban, mivel a magas citotoxikus potenciáljának makrofágok is tartalmazhat a tumorellenes védelem minden szakaszában a rák.
Záró vita a hagyományos APC, nem hagyhatjuk figyelmen kívül a másik sejtpopulációjában - zsír - és lehetséges szerepük a felismerési folyamat. Mint más antigénprezentáló sejtek, hízósejtek rendelkezik a képességét, fagocitózis és expresszál MHC-II molekulák, amelyek többsége tárolt szekréciós granulumok.
Azt találtuk, hogy a pelletek esetleg érett vagy éretlen antigén molekulák II osztályú fő hisztokompatibilitási komplex. Próbálok válaszolni a kérdésre, hogy miért a hízósejtek granulátumot tartalmaz sok érett és éretlen molekulák, arra a következtetésre vezet a lehetőségét a két meglévő mechanizmusok.
Eredeti - hiba megmutatkozó lassú érési molekulák kis aktivitása miatt a katepszin-B.
A csekély az ilyen adatok megnehezíti, hogy értékelje a feltételek bemutatása hízósejtek antigén. Az a lehetőség, egy ilyen előadás különösen érdekes, mivel jól ismert tény, hogy sok tumor a hízósejtek, de a kutatási adatok gyakran ellentmondanak egymásnak.
Annak ellenére azonban, jelentős távoli érdeklődést mutatott a probléma, amit tárgyalt P. Ehrlich, most már nincs válasz. Lehetséges, hogy egy eltérő értékelése a beszivárgás a tumorszövet hízósejtek különbségek miatt, hogy képesek előadások.
Összefoglalva, hangsúlyozni kell, hogy a szerepe a makrofágok antigén prezentáló sejtek tumor eljárásban eltérően citotoxikus hatását vizsgáltuk sokkal kevesebb.
Ugyanakkor, összegezve az általános elképzelések bemutatása antigén ezek a sejtek, lehetséges, hogy vegye figyelembe az alábbiakat:
1. A makrofágok - heterogén sejtpopulációban, antigénprezentáló tulajdonságokkal, amelyek különösen fontosak a kialakulását a helyi immunitás. Okunk van azt hinni, hogy ez az érték a makrofágok antigén prezentáció is meghatározza fontos szerepet kialakulását a helyi tumorellenes immunitást.
2. Ahhoz, hogy végezze el az antigén-bemutató funkciója makrofág szükséges expresszióját fő hisztokompatibilitási komplex II osztály, ko-stimuláló és adhéziós molekulák, valamint más struktúrákat, hogy végre lehessen hajtani a funkciók a receptor.
3. A szerepe makrofágok a primer és szekunder immunválasz változik: elégtelensége miatt sűrűsége antigén MHC primer válasz értéke ezen sejtek valamivel alacsonyabb, mint a másodlagos.
Az antigén-prezentáló sejtek és elismerésének folyamatában a klasszikus
Ismertették az antigén-prezentáló sejtek és a folyamat antigénprezentáláshoz ellenére vázlatos, lehetővé teszik, hogy megértsük, hogyan van a klasszikus minta felismerési folyamat.
Minden a fenti adatok vonatkoznak az antigén felismerése egy klasszikus. Ezzel együtt, meg kell jegyezni, a lehetőséget egy alternatív módja elismerést. A kérdés, hogy elismerést keresztül történhet klasszikus vagy alternatív, attól függően, hogy milyen a szabályozás által végzett citokinek.
A klasszikus módon egy aktív kiválasztási IFNg, különösen a makrofágok és a dendritikus sejtek, de az alternatív - elosztását az IL-10 és IL-4 (elsősorban a makrofágokat). Az aktiválást út vezethet a tolerancia kifejlődését. Meg kell, hogy fordítsanak különös figyelmet arra, hogy a daganatsejteket, és sok esetben nem aktiválja az APC egy alternatív módja feltételek megteremtéséről hatásainak ellensúlyozására szabályozó által termelt citokinek Th1 limfociták, és így a klasszikus útvonalon aktiválása APC.
Végül, ismertté vált, hogy az aktivált DC-k és a makrofágok expresszálnak HLA-G-molekula. Ezeket az adatokat kaptunk a vizsgálat dendritikus kletkok beszivárgó tüdőrák. Ebben az esetben, a HLA-G-expresszió nem kombinálhatók Károsodott expresszióját klasszikus HLA-molekulák.
Amint következik az anyag, markánsan különböző morfológiai, fenotípusa és funkciója A különböző antigén-prezentáló sejtek, ezek a sejtek bemutató folyamat számos közös jellemzővel.
Az aktiváláshoz az antigén-prezentáló sejtek kifejezését igényli a II osztályba tartozó antigének a fő hisztokompatibilitási komplex, kostimulációs molekulák, és az aktiválás receptorok részt vesznek a felismerési folyamat.
Az a képesség, bemutatására antigének antigénprezentáló sejtek által közvetlenül kapcsolódik fokuktól.
Minden antigén-prezentáló sejtek, valamint a bemutatása antigén és egy szabályozó hatással kapcsolatban más típusú sejtek, némi különbség a spektrum ezen befolyások.
Végrehajtása az elismerési eljárás és annak irányát biztosított citokin szabályozásában.
Attól függően, hogy a feltételek és jellemzők prezentiruemyh antigénprezentáció folyamata antigén-prezentáló sejtek nem csak indukál tumorellenes választ, de néhány esetben, hozzájárulnak a kialakulásához a tolerancia.
Berezhnaya NM Chekhun VF